Técnicas de Edición de Ácidos nucléicos

 CRISPR/Cas 9 para el tratamiento de la infección por virus de la Hepatitis B

Tema: CRISPR/Cas9 para el tratamiento de la infección por el virus de la hepatitis B

Tipo de Edición: in vivo; células somáticas (hepatocitos)

Dirigidas hacia: ADNcc (ADN acoplado en bucle cerrado) y ADN genómico integrado; del virus de la hepatitis B.

Dirigidas por: CRISPR/Cas9 (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats)

Uso de Vectores: 

• Vector no viral: nanopartículas lipídicas (LNPS).

• Vector viral: virus adenoasociados (AAV), lentivirus recombinantes (LVS)

Órgano/célula a tratar: Hígado/ Células Hepáticas

Vía de administración: Vía Intravenosa/parenteral

Resultados:

El sistema CRISPR/cas9 se evaluó por primera vez en el tratamiento del VHB en 2015. 

Para evaluar los resultados se tienen en cuenta artículos desde 2019-2020.

Corto plazo: varios estudios en ratones han demostrado una inhibición exitosa de la replicación viral y la producción de marcadores virales, como el HBsAg [1]. Además, el sistema CRIPR/cas 9 actúa de manera eficaz sobre tres regiones altamente conservadoras  en el genoma del VHB y produce la degradación del ccDNA del VIH. También existe una disminución del pgARN junto con la inhibición de las proteínas virales sin ningún efecto citotóxico [2].

Mediano plazo: La cantidad de HBsAg secretada en el cultivo celular y el suero de ratón se redujo mediante el tratamiento con CRISPR/Cas9. Los análisis inmunohistoquímicos no mostraron casi ninguna célula HBsAg-positiva en el tejido hepático de los ratones tratados con CRISPR/Cas9. [3]

Largo plazo: Se espera que el progreso general en el campo permita el silenciamiento eficaz de las transcripciones virales producidas por el ADNcc en la infección crónica por VHB. Se plante que tiene potencial para convertirse en un nuevo enfoque para lograr la cura funcional de los pacientes con infección por VHB [4].

Figura 1. Aplicación de CRISPR/Cas9 en la edición dirigida del genoma del VHB. Tomado de Chang (2023).

Bibliografía

1.	Cai B, Chang S, Tian Y, Zhen S. CRISPR/Cas9 for hepatitis B virus infection treatment. Immun Inflamm Dis [Internet]. 2023;11(5). Disponible en: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/iid3.866

2.

Kostyushev D, Brezgin S, Kostyusheva A, Zarifyan D, Goptar I, Chulanov V. Orthologous CRISPR/Cas9 systems for specific and efficient degradation of covalently closed circular DNA of hepatitis B virus. Cell Mol Life Sci [Internet]. 2019 [citado el 25 de agosto de 2024];76(9):1779–94. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30673820/

3.	Lv W, Li T, Wang S, Wang H, Li X, Zhang S, et al. The application of the CRISPR/Cas9 system in the treatment of hepatitis B liver cancer. Technol Cancer Res Treat [Internet]. 2021 [citado el 25 de agosto de 2024];20:153303382110452. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34605326/

4.	Fei L, Sun S, Yang Q, Huang Y, Li Q, Tao S, et al. CRISPR/Cas9 system with dual gRNAs synergically inhibit hepatitis B virus replication. Discov Med [Internet]. 2024 [citado el 25 de agosto de 2024];36(185):1169. Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38926103/